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kacy创新药独角兽第三弹:蓄势待发的资本市场新宠-兴证医药健康

创新药独角兽第三弹:蓄势待发的资本市场新宠-兴证医药健康

投资要点
港股上市新规落地,研发型生物医药企业长期受益。随着港交所针对未盈利的生物科技公司修订新的上市规则,以及A股市场日益增加的对上市规则修订方面的讨论,研发型医药企业有望逐步登陆资本市场,成为资本市场未来一个阶段的新宠。有鉴于此,我们在医药行业独角兽系列报告之一《创新药独角兽,蓄势待发的资本市场新宠》中梳理了部分具有一定行业地位的研发型医药企业的基本情况,供各位投资者参考,其中包括百济神州、君实生物、复宏汉霖等,在跟踪报告《创新药独角兽,蓄势待发的资本市场新宠(二)》中我们归纳整理了开拓药业、思路迪、迈博斯、亚盛医药等公司情况,本篇报告我们继续梳理了北海康成、歌礼生物、康宁杰瑞、基石药业、华领医药等各具特色的研发型医药公司,上述公司基本尚未实现正向盈利,我们也并不保证其未来一定会独立登陆H股或A股主板市场。
投资建议:正如我们在深度报告《全球视野中国创新—中国创新药品种梳理与估值讨论-创新药行业深度报告系列之三》提到,未来生物医药行业的估值体系有望从 PEG 向 Pipeline 转变,投资者的关注点有望从当下的业绩逐步转变为在研品种未来的临床价值和销售潜力,后续国内具有大品种Pipeline的企业将会获得估值溢价。创新药相关标的长期来看仍将是高确定性的产业赢家,考虑到中国庞大的医药市场,不仅国内医药独角兽有望借助上市融资加速成长为具备国际影响力的创新药企业,国内龙头企业远期市值空间也依然值得期待。
风险提示:药品研发进展不及预期,政策执行不及预期,创新药市场销售不及预期
报告正文
写在最前面:
创新药产业链一直是近年来兴业证券医药团队研究的重点领域,我们团队于2016年9月发表了创新药行业深度报告系列之一—《变革之下,路在何方》,2017年7月发表了创新药行业深度报告系列之二—《创新药价值评估初探》,近期又完成了系列报告的第三篇《全球视野,中国创新—中国创新药品种梳理与估值讨论》,从美国、香港资本市场创新药估值体系的变迁,映射A股创新药估值方法的变化,参考跨国药企及其品种寻找创新药定量估值的“锚”,并在业内首次对A+H股主要创新药企业的部分创新药Pipeline进行估值。
随着港股修订新的上市规则,以及A股市场日益增加的对上市规则修订方面的讨论,研发型医药企业有望逐步登陆资本市场,成为资本市场未来一个阶段的新宠。有鉴于此,我们在医药行业独角兽系列报告之一《创新药独角兽,蓄势待发的资本市场新宠》中梳理了部分具有一定行业地位的研发型医药企业的基本情况,供各位投资者参考,其中包括百济神州、君实生物、复宏汉霖等。后续在《创新药独角兽,蓄势待发的资本市场新宠》(二)报告中我们归纳整理了开拓药业、亚盛医药、迈博斯、思路迪等各具特色的研发型医药公司的情况浪漫雪加盟,本篇报告中我们继续梳理了北海康成、歌礼生物、康宁杰瑞、基石药业、华领医药几家研发型医药公司,上述公司基本尚未实现正向盈利,我们也并不保证其未来一定会独立登陆H股或A股主板市场。
报告正文
1、上市新规正式落地,首批公司将有望7月前上市
香港交易所近日宣布,为拓宽香港上市制度而新订的《上市规则》条文正式于2018年4月30日生效,有意按新制度申请上市的新兴及创新产业公司可于该日起提交正式申请,预计第一批采用新规上市的尚未盈利和未有收入的创新型生物医药公司将在6月/7月出现。新规将长期有利于生物技术创新型公司赴港上市,为医药产业投资提供新机遇。这是香港市场近20多年来最重大的一次上市改革,也是历史上首次对未盈利的新兴产业公司开放准入通道,且目前只适用于生物技术公司。

根据主板规则新增的生物科技公司适用章节,尚未产生收入公司申请上市的预期最低市值为15亿港元,其主要针对小分子药物、生物制药和医疗器械(包括诊断)产品的生产和研发企业,且核心在研产品的接发阶段至少已通过一期临床试验,并由中国CFDA、美国FDA或欧洲药监部门允许开展二期临床试验,且必须经过人体测试,需要证明至少有一名资深第三方投资者认可。正式实施的版本总体与此前征求意见版本变化不大,正式版本相对于征求意见稿提供了“资深投资者”的例子及“相当数额的投资”的量化基准。并对厘定公众持股量时不计基石投资及现有股东所认购股份的事宜,给予更大弹性。

2、生物医药独角兽公司蓄势待发
随着港股上市新规正式落地和A股市场医药独角兽加速回归,研发型医药企业有望加快登陆资本市场进程,我们相信不久后资本市场即将迎来研发型医药企业上市大潮,医药独角兽有望成为资本市场未来一个阶段的新宠。本次报告中的北海康成、北海康成、歌礼生物、康宁杰瑞、基石药业、华领医药均为创立时间较短,重磅产品处于临床后期的明星研发型公司,我们对上述公司的融资情况、核心研发团队、在研重要产品等基本情况进行梳理,上述公司基本未实现正向盈利,我们也并不保证其未来一定会独立登陆H股或A股主板市场。
2.1、北海康成
北海康成(北京)医药科技有限公司(以下简称“北海康成”)成立于2012年,是一家创新型临床阶段的制药企业,总部设在中国北京。北海康成通过将全球最丰富的医药产品线与全球增长最快、潜力最大的应用市场相对接,力图加速高端、特效的医药产品在中国乃至亚洲市场的市场化。公司注重临床后期阶段的新药开发,有针对性地获取尖端的或国内新药研发所急需的生产工艺方面的成果,并通过再创新和技术转化研发上市拥有自主知识产权的医药产品。
融资情况:
目前北海康成已获得全球知名创投超过3500万美元的投资。2014年底,北海康成获得A轮1000万美元融资,启明创投和泰福资本领投。2017年5月,北海康成获得B轮2500万美元融资,该轮融资由龙磐基金领投,启明创投、元明资本、中岭燕园、崇德英盛以及药明康德共同参与投资。

核心团队:
北海康成创建人,董事长及首席执行官薛群,拥有美国常春藤布朗大学生物有机化学博士学位与佛吉尼亚商学院工商管理硕士学位,并入选北京市2014年“海聚工程”第十批创业类高层次人才。其曾任美国健赞公司(GenzymeCorporation)中国区第一任总经理,具有中美药物研发、审批、临床验证、营销、创业和企业管理等方面的丰富经验。薛博士薛群博士是国家“千人计划”、北京“海聚工程”特聘专家以及朝阳区“凤凰计划”海外高层次人才。此外,公司核心团队成员还包括首席财务官Paul Wagner博士、首席医务官Mark Goldberg等,均有多年在跨国药业的药品研发经验与专业管理经历。
在研产品:
北海康成在研产品主要包括抑制CD95 配体的全人源融合蛋白CAN008、治疗恶性肿瘤的靶向单抗药物AV203(CAN017)、辅助治疗的早期HER2阳性的乳腺癌药物CAN030、超饱和钙磷口腔润滑液CAN-002。北海康成通过与相关药物研发公司合作,拥有这些在研产品在大中华区等的研发、生产及上市权利。

专注临床后期开发,已从国外引进四款药品
CAN008是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的一员,是一种抑制CD95配体的全人源融合蛋白。CAN008具有双重功效,可在恢复免疫功能的同时有效抑制肿瘤细胞生长,适应症为多形性胶质母细胞瘤(GBM)。CAN008的开发者Apogenix已开展II期临床试验。2015年7月北海康成与Apogenix公司达成独家许可协议,北海康成将在中国内地、澳门和香港研发、生产和上市用于治疗脑胶质母细胞瘤(或其他适应症) CAN008。12月,北海康成与Apogenix签署补充协议,获得了CAN008在台湾的独家开发和上市的权利。2018年4月, CAN008临床II/III期试验申请正式获批,此前北海康成已于2016年9月在台湾地区启动了CAN008治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)的I/II期临床试验。
2018年2月,北海康成与Puma Biotechnology共同签署了酪氨酸激酶抑制剂CAN030(来那替尼)在中国大陆、台湾、香港和澳门进行开发和商业化的独占许可协议,目前在中国处于上市许可申请过程中。来那替尼于2017年7月获得美国FDA上市批准,用于扩展辅助治疗已经先前接受过曲妥珠单抗辅助治疗的早期HER2阳性的乳腺癌病人。根据III期临床试验结果,来那替尼具有很高的抗肿瘤活性,能延长性辅助治疗早期HER2阳性反应的乳腺癌患者,减少疾病复发。据世界卫生组织统计,中国每年有16.9万名患者被新确诊为乳腺癌,其中有20%~30%的人群罹患的便是HER2阳性乳腺癌。北海康成将主导开发CAN030包括胃癌在内的HER2阳性具有巨大市场潜力的恶性肿瘤适应症。
2016年3月,北海康成与美国AVEO Oncology共同签署治疗恶性肿瘤的人源化抗ErbB3(Her-3)单抗药物CAN017的全球(北美除外)生产、研发及上市的独家技术转让协议。CAN017是北海康成第一个拥有全球开发上市权利的单抗药物,此前AVEO已经完成了其针对实质固态瘤癌症患者的I期临床试验,北海康成将首先探索食管鳞癌适应证(亚洲区域食管鳞癌在食道癌患者中占90%)。数据统计显示,全球80%的食管癌患者在亚洲,其中53%的患者在中国。北海康成将承担一系列临床前和临床的研发费用,其中包括验证CAN017治疗食管鳞癌疗效的IIa期试验。针对CAN017的生产制造,北海康成与勃林格殷格翰达成生产工艺转移、优化以及大规模生产等技术服务合作协议,后者将帮助加快该款创新生物药品的上市流程。
CAN002(Caphosol)是一种超饱和钙磷口腔润滑液,主要用于预防和治疗癌症化疗引起的口腔粘膜炎,目前在中国处于上市注册阶段。CAN002作为癌症辅助治疗的医疗设备已被批准并在47个国家销售,北海康成已与JAZZ Pharmaceuticals子公司EUSA Pharma签署了CAN002在中国的独家上市协议,拥有CAN002在中国的独家经销权。大量的临床资料表明,CAN002在预防和治疗粘膜炎方面具有极高的安全性。口腔粘膜炎是癌症治疗的常见并发症,几乎影响所有接受高剂量化疗和造血干细胞移植(HSCT)的患者。
北海康成采用购买独家权益、技术转让、吸收和再创新的方式,选择切合中国市场临床需求的合作产品并专注于临床后期的开发,对接世界最强的生命高科技医药产品线与全球增长最快、潜力最大的应用市场。目前北海康成已有2个品种处于上市申报阶段,有望即将实现药品快速上市与公司的飞速发展。
2.2、歌礼生物
歌礼生物科技(杭州)有限公司成立于2013年,主要致力研究和开发治疗癌症和传染性疾病的新药包括化学药和生物药,是国内唯一拥有三个不同靶点丙肝创新药的企业。目前公司已建立杭州、绍兴和美国北卡罗莱纳州三角研究园三大基地拥有多个处于临床研究阶段的1.1类候选化学新药,其中包括两个具有自主知识产权的小分子直接抗病毒药物丹诺瑞韦(ASC-08)和瑞维达韦(ASC16)。歌礼生物通过自主开发+全球Licence-in的战略,已经成为传染病药物开发领域,特别是在肝病、艾滋病的中晚期临床研究中的领先企业。
融资情况:
目前公司已获得全球知名创投超过1.5亿美元的投资,公司2017年1月宣布完成B轮融资,该轮融资由康桥资本领投,前海股权投资基金、分众传媒江南春基金会、天士力集团、蔡氏家族投资公司等新投资人及高盛集团(中国)等A轮投资人共同出资,所融资金将主要用于公司包括丙肝创新药在内的新产品开发、专业市场营销体系的建立和创新药物的上市推广。根据2018年《南华早报》报道,歌礼生物正计划总额超过1亿美元的C轮融资。

核心团队:
歌礼生物首席执行官、总裁吴劲梓博士拥有20多年新药研发经验,直接负责和领导其团队成功开发了多个世界领先的抗肿瘤和传染病的临床新药,曾担任葛兰素史克公司副总裁(美国)等知名跨国药业的核心管理职位。公司核心团队还包括药物开发副总裁Kristjan Gudmundsson博士、企业事务副总裁陈怡博士、生产运营副总裁单波博士、临床研发资深总监Joseph Musto先生,均有多年在跨国药业的药品研发经验与专业工作经历。
在研产品:
歌礼生物通过产品和技术进口,已经建立了一条包括从先导物优化到临床开发的产品线,目前已有多个处于临床研究阶段的1.1类候选化学新药,包括两个具有自主知识产权的小分子直接抗病毒药物丹诺瑞韦(ASC08)和瑞维达韦(ASC16),可为中国丙肝患者提供国际领先的三联和全口服治疗方案。

License-in方式实现三种不同靶点丙肝创新药,组合用药潜力十足
丹诺瑞韦(ASC-08)是一款歌礼生物从罗氏引进,拥有自主知识产权的直接抗病毒药物(DAA),属于第二代丙肝病毒(HCV)NS3/4A蛋白酶抑制剂。目前丹诺瑞韦已提交上市申请,并于2017年2月被国家食品药品监督管理总局纳入优先审评通道,有望成为我国本土首个上市的原研小分子抗病毒药物。根据亚太肝病学会(APSAL)年会公司公布的临床数据,丹诺瑞韦联合PR三联方案(ASC-08+聚乙二醇干扰素α-2a+利巴韦林)治疗中国基因Ⅰ型非肝硬化丙肝患者2期临床试验SVR12(病毒转阴连续12周)高达96%,3期临床试验达到97%。
(HCV)NS5A抑制剂瑞维达韦(ASC-16)由歌礼生物从美国Presidio公司引进,其与丹诺瑞韦联合组成我国首个本土原研全口服无干扰素治疗方案。2016年4月,瑞维达韦被国家食品药品监督管理总局纳入优先审评程序。根据最新的临床数据杰克森胡,丹诺瑞韦联合瑞维达韦的全口服方案治疗台湾基因1型丙肝患者,SVR12与SVR24均为100%,且对于基线NS5A耐药患者同样实现12周治愈率100%。这一疗效与国际上的同类药物水平相当,两款创新药市场前景广阔。

2017年8月,歌礼生物正式引进瑞典麦德维(Medivir AB)的(HCV)NS5B抑制剂ASC21在大中华地区知识产权,正式开启了抗丙肝第三代药物的新征程。未来ASC21可以与歌礼生物的二代药物丹诺瑞韦、瑞维达韦组合,开发出6至8周的短疗程全基因型治疗方案。相比第一代和第二代药物,第三代药物覆盖全基因型,抗病毒活性更强,疗程从第一代的12周缩短至到6到8周,耐药屏障更高。
新治疗领域布局广泛,临床试验顺利进行
除了重点布局丙肝治疗领域外,歌礼生物还在癌症、传染病等领域积极开展研发。ASC06(ALN-VSP)是一款RNAi靶向治疗肝癌的药物,引进自全球小核酸干扰技术先驱阿尔尼拉姆公司(Alnylam),目前已经进入I期临床试验。ASC09 (TMC310911) 是一款HIV蛋白酶抑制剂,于2013引进自全球十大药业巨头之一美国强生的子公司杨森(Janssen),已经进入II期临床试验。
总体来说,歌礼生物采用产品和技术进口,临床后期开发和针对中国市场的新药商品化的模式,致力于研发和销售治疗癌症和传染性疾病的新药。公司以两个直接抗病毒药物(DAA)ASC08和ASC16为核心,拥有三联疗法和全口服免干扰素疗法等两种慢性丙肝治疗方案,并积极通过ASC21布局三代丙肝药物,未来可为不同需求的患者提供相应解决方案。
2.3、康宁杰瑞
苏州康宁杰瑞生物科技有限公司成立于2009年,是一家从大品种生物类似物逐渐发展为完全创新药药物开发的研发型制药公司。康宁杰瑞立足抗体蛋白质工程最前沿,以技术平台开发为核心,已建立多个具有自主知识产权的生物大分子药物研发平台,包括生物大分子高效表达平台,抗体筛选平台、双特异抗体平台和混合抗体生产平台,具备从抗体/蛋白药物早期筛选和工程化、细胞株构建和小试工艺、到中试放大和制备临床研究供试样品的能力。截止2017年11月,康宁杰瑞已经申报临床批件12项,已经获得7项临床批件并启动临床研究。
融资情况:
在2017年9月的采访中,康宁杰瑞董事长兼总裁徐霆博士透露公司计划于2018年年初完成约1.5亿美元的A轮融资,用于多功能蛋白药物领域等项目的临床开发和商业化生产基地的建设无限领主。
核心团队:
康宁杰瑞董事长兼总裁徐霆是中科院生物物理所理学博士,塔夫斯大学及哈佛大学博士后,曾任Archemix, Serono和 Biogen 等跨国药企的资深研究员,并于2013年入选国家千人计划特聘专家。徐博士长期从事蛋白质化学的前沿研究,发表有大量具有重要创新性的研究论文,其参与开发的多个蛋白质工程药物已经在欧美上市或处在临床阶段。
康宁杰瑞在苏州工业园区设立研发中心,在吉林长春和苏州工业园区规划建设两个生产基地。在研发领域,公司苏州研发中心实验室约6000余平方米,已经汇聚150位高端人才,其中博士18人,硕士60余人及十余名世界一流的科学家组成的顾问团队,并成立博士后工作站,与东南大学成立校企共建技术中心,并与中科院上海药物所形成生物大分子药物战略合作,与美国Thermo-Fisher公司建立合作实验室。在生产领域,公司与施慧达药业形成战略合作,计划在吉林长春建设大分子药物生产基地,一期拟投入10亿元人民币,预计年产值100亿元,利税25亿元,彭悦先而在苏州工业园区规划建设的大分子药物生产基地预计年产单克隆抗体和融合蛋白等大分子药物1500万支,实现年产值120亿元,利税34亿元傅小芸 。
在研产品:
康宁杰瑞生物大分子药物研发平台处于国内领先地位,在生物大分子高效表达平台,抗体筛选平台、双特异抗体平台和混合抗体生产平台孵化下,公司于生物创新药与生物类似药领域都有丰富的在研产品管线。截止2017年11月,康宁杰瑞已经申报临床批件12项,已经获得7项临床批件并启动临床研究,其中已有多个生物类似物在研产品成功实现技术转让。

生物创新药临床试验进展顺利,处于国内领先地位
KN015是康宁杰瑞自主研发的一款针对辅助生殖治疗市场的生物大分子药物。FSH是一种由脑垂体前叶嗜喊性细胞合成与分泌的高度糖基化蛋白,通过与受体(FSHR)结合,传导下游信号实现其生物学功能。FSH能够促进女性卵泡生长和发育成熟,同时又对男性精子发育有非常重要意义,因此常常在临床上用于不孕不育症的治疗,以及辅助生殖治疗。康宁杰瑞通过特殊的分子设计,利用蛋白质工程技术使得KN015完整的蛋白分子基本保持与野生型FSH相似的生物学活性的同时,大大延长蛋白分子的体内半衰期。药学数据及临床前研究数据均表明,KN015无论在药效上还是体内半衰期上可以满足在8-12天的在体外生殖治疗(如IVF)过程中只注射一次的要求,同时非临床毒理毒代实验也证实了KN015的安全性。该产品于2016年9月获批临床。
KN035是康宁杰瑞与思路迪联合开发的具有全球自主知识产权的重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液,已于2017年12月获得CFDA临床试验批件,是国内首个成功进入临床阶段的PD-L1单克隆抗体。以PD1/PD-L1抗体为代表的免疫治疗代表了全球肿瘤治疗的方向,此类药物旨在利用人体自身免疫系统治疗癌症,已经在黑色素瘤、肺癌、肾癌等多种肿瘤治疗中表现出显着疗效。KN035为全新分子结构的治疗用生物制品(1类),目前的临床适应症拟定为实体瘤和血液系统肿瘤。KN035作为单域抗体Fc 融合,除了传统抗体药物高疗效、低毒副作用、高肿瘤靶向性等优点,还具有高亲和力和临床前药效好,肿瘤穿透速度快,保留时间长海鲨一号,制剂稳定性好以及工艺先进,成本低等差异化优势。目前国际上有3个PD-L1 单抗获批上市,分别是罗氏的Tecentriq、默克&辉瑞的Bavencio以及阿斯利康的Imfinzi。国内尚无PD-L1单抗药物上市,国内药企处于临床阶段的PD-L1单抗还有基石、恒瑞和科伦三家。
KN026是康宁杰瑞采用自主知识产权的Fc异二聚体平台技术和共同轻链开发了具有全球独立知识产权的双特异性抗体。该抗体在完整保留Fc功能的同时,可有效识别两个不同的HER2表位,与罗氏的Herceptin + Perjeta联合用药相比,临床前药效研究显示KN026具有优效或等效的作用,对Her2低表达和Herceptin抗性肿瘤株也有抑制效果。此外,KN026采用常规抗体生产工艺,产品得率、纯度和质量都达到Fc构架双特异性抗体的全球领先水平。KN026项目作为十三五重大新药创制专项课题,有望获得加速审批、在2018年进入临床试验。
生物类似物已有多个项目进入临床试验
KN019项目是美国施贵宝公司Nulojix(INN通用名:belatacept)的生物类似物,为人细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原CTLA-4胞外区变体(A29Y和L104E)与Fc片段的融合蛋白。Nulojix能够与抗原递呈细胞表面的CD80/CD86结合,抑制T细胞的活化和增殖,具有免疫抑制作用,为肾移植患者术后预防移植器官排斥的长期免疫抑制用药。相对CsA为基础的传统疗法,其较低的系统毒性以及对肾脏功能更好的保护效果,成为肾脏器官移植免疫抑制治疗长期用药的一个更优的选择,但目前Nulojix尚未在国内上市,且年均费用高达10万美元,病患负担较重。康宁杰瑞研制的KN019项目中试生产得率高,蛋白的一级结构、高级结构和翻译后修饰与原研药Nulojix高度相似,药理毒理研究结果也与Nulojix的结果高度一致,有望成为Nulojix的国内首仿及独家药品。
LM001是一款由康宁杰瑞自主研发的“重组人促卵泡激素注射液”生物类似药,于2017年12月获得CFDA批准开展临床试验。LM001与默克雪兰诺的参照药果纳芬氨基酸序列一致,在理化特性,药效, 药代及安全性方面的高度相似。FSH能够促进女性卵泡生长和发育成熟,同时又对男性精子发育有非常重要意义,因此常常在临床上用于辅助生殖治疗。目前,国内市场的重组FSH均为进口产品,价格昂贵。尿源产品价格较为便宜,但存在原材料来源不稳定、尿液供体带来的安全风险等问题。LM001由于采用了先进的、高效低成本的生产工艺,不但具有重组制品的优势,而且每个疗程的药物费用将远低于进口重组产品。预计上市后将极大的降低患者经济负担,有望成为销售过亿的产品。
康宁杰瑞拥有丰富生物类似药和创新药产品线,技术平台处于国内领先地位。公司研发合作方式灵活(一方面积极license in赛诺菲、罗氏等国际药企早期项目结合不断完善产品组合与产品线,另一方面持续向国内知名药企license out成熟生物类似物项目),并积极推进产业化基地建设,预期未来康宁杰瑞将继续致力于系列抗体及蛋白大分子药物的研发,创造更多高效、优质,低价的生物大分子药物。
2.4、基石药业
基石药业(苏州)有限公司成立于2016年,是一家总部设于中国苏州健身帝,以创新药研发为驱动,致力于肿瘤免疫药物的开发的生物制药公司。基石药业以国际标准开展高质量的临床研究,目前拥有肿瘤、心血管、风湿性关节炎、血液病及自身免疫病等五个治疗领域的产品线。基石药业在临床开发,资金和研发管道等方面的独特优势也使其成为跨国制药/生物技术公司在中国和亚太地区开发药物的优选合作伙伴之一。基石药业于2016年7月完成A轮融资,共募集到1.5亿美元(约9.75亿人民币)资金。
融资情况:
2016年7月,基石药业宣布完成A轮融资,共募集到1.5亿美金(约9.75亿人民币)资金。该轮融资的投资方包括元禾原点创业投资管理有限公司、博裕资本及毓承资本。该轮融资所筹资金主要用于推动公司内的多个项目进入临床验证阶段,同时继续发现创新研发路径。

核心团队:
基石药业的核心团队由来自国际顶尖药企的管理层成员组成。首席执行官江宁军博士拥有丰富的北美及亚太地区药物研发经验。加入基石药业之前,曾担任赛诺菲亚太研发总部总裁。在赛诺菲(美国)工作期间,江宁军博士曾主导一项2.1万名病患参与的大规模临床试验项目,验证了依诺肝素(克赛)这一抗凝药物对心梗的疗效,并最终促使该适应症在全球注册鬼畜眼镜。最近10年,江博士回国并担任赛诺菲亚太研发总部总裁。在这期间柴菁,他领衔了大量1-4期临床试验,并且成功注册十余项研发项目。在他的领导下,赛诺菲在中国建立了直接向全球研发总裁汇报,并横跨中日的亚太研发总部。江宁军博士是一位经验丰富的药物研发者,更是极具声望的行业领军人物。
在研产品:
基石药业重点布局肿瘤免疫联合治疗的开发。公司在研产品主要包括同属于PD-L1/PD-1 单克隆抗体的CS1001 与 CS1003,目前CS1001处于国内的Ⅰ期临床试验。此外,公司自主研发的CS1003与CS3006均已提交临床试验申请,有望进一步丰富公司在免疫联合治疗方面的临床研究策略。

所研发的两款PD-L1/PD-1单抗均已提交临床申请
基石药业研发的CS1001 注射液是国内首个自然全长、全人序列的 PD-L1 单克隆抗体,其全长人源化的产品设计使得药物在结构上最接近人体自身的IgG,可使得患者的免疫原性以及毒性的风险大大降低。目前CS1001为基石药业临床试验进展速度最快的产品,处于国内的Ⅰ期临床试验。
基石药业通过杂交瘤技术平台开发的CS1003 注射液是一种针对PD-1的全长、全人源化免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体。研究结果已经初步证实其在体内试验中良好的耐受性和有效性。这款在研单抗的比较性优势在于可以同时识别人源和鼠源的 PD-1,在同源小鼠肿瘤模型的有效性测试中有很大的优势。CS1001 与 CS1003 均属于PD-L1/PD-1 单克隆抗体。
其他两款单抗CS1002和CS3006也已提交临床试验申请
基石药业在研的CS1002 是一款以CTLA-4为靶点的全人源免疫球蛋白IgG1单克隆抗体。早期研究结果表明其具有高度的特异性、选择性与较强的亲和力。未来将主要开展CS1002与其他候选新药联合用药的临床研究。目前,百时美施贵宝的Yervoy是全球范围内唯一一款上市的CTLA-4抑制剂,Yervoy尚未在中国上市。已获得的生物活性功能检测结果表明,CS1002的效果与Yervoy相当。
CS3006是由基石药业独立开发的一种具有高度选择性的MEK 1/2抑制剂,可通过与RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的MEK靶点结合来抑制肿瘤细胞的生长。基石药业于2017年12月向澳大利亚Linear临床研究中心(Linear Clinical Research)所属中心伦理委员会提交CS3006的临床申请。目前,国际上已上市的MEK抑制剂有诺华(Novartis)的曲美替尼(trametinib)和罗氏(Roche)的Cotellic(cobimetinib)。早期研究已经显示,CS3006具有良好的临床前药代动力学特性,并在动物肿瘤模型证实与抗PD-1抗体药物具有协同作用,联合用药有望提高肿瘤患者治疗的有效率,在更为广泛的癌种中起到治疗作用。此外,其在肿瘤细胞系中显示出了与曲美替尼相当的MEK1/2激酶抑制活性,以及比曲美替尼更有效的抗细胞增殖活性。
总体来说,作为一家成立仅两年的公司,基石药业已有4个抗肿瘤单抗新药提交候选新药国际临床试验申请,其中PD-L1单抗CS1001在中国已推进到I期临床阶段。公司在免疫联合治疗方面具有丰富的临床研究策略,正努力推动一批肿瘤创新药物及治疗方案开展临床试验乃至上市。凭借丰富的在研产品线和一流的管理团队,基石药业有望成为中国未来肿瘤免疫疗法领域的领军企业。
2.5、华领医药
华领医药技术(上海)有限公司成立于2011年,是一家运用“中西合璧、联合创新”的新药研发运营模式,针对全球糖尿病患者尚未满足的临床需求,研发全球原创新药的生物技术公司。华领医药采用业界新兴的“VIC”模式,暨VC(资本)+IP(技术)+CRO模式,在公司创办之初便有资本进入共同建立团队,继而在全球范围内寻找平台与技术,再交给CRO组织进行开发及临床试验。目前,华领医药已经成功实现全球首创2型糖尿病新药Dorzagliatin(HMS5552)在中国完成药品可开发性临床验证,在中国开展2个III期临床试验。
融资情况:
目前公司已获得全球知名创投高达2亿美元的投资,并已多次与国际知名制药公司达成合作,包括Venrock、F-Prime Captical以及Arch VenturePartners等投资机构对于公司的发展持续看好,投资也贯穿华领医药的多轮融资。2018年3月27日,华领医药宣布完成 D 轮和 E 轮融资,本轮融资将用于完成全球首创糖尿病Dorzagliatin (HMS5552) 在中国的两个III 期临床试验以及商业化上市前准备工作。

核心团队:
华领医药首席执行官、创始人陈力博士是首批国家千人计划评选专家,拥有20多年新药研发创新及管理经验,也是35件授权专利发明人和17件专利申请发明人, 并发表60多篇科学论文。执行副总裁、首席财务官林洁诚先生在医疗健康行业拥有超过20年的投资银行以及法律事务工作经验。加入华领医药之前,林洁诚先生担任美林亚太地区消费、零售和医疗保健业务亚洲区负责人,和香港以及台湾地区投资银行业务负责人。近10年内,林先生领导的并购交易值总计超过200亿美元,融资金额总计超过400亿美元。此外,公司核心团队均有多年在生物科技公司与大型跨国制药公司多年以上的工作经验,
在研产品:
华领医药的在研产品主要为从罗氏引进的2型糖尿病新药HMS5552余则成是谁, 已在国内开展了两个III期临床试验,分别针对新发未经治疗的和二甲双胍治疗失效的2型糖尿病患者人群。而与其他如SGLT-2、胰岛素、DPP4、GLP-1等疗法的联合用药则仍在I期临床试验。此外一个用于治疗帕金森异动症的药物mGluR5的临床试验数据也显示其有很好成药性。

首创研发的糖尿病全球创新药HMS5552进入III期临床
华领医药研发自主知识产权开发的2型糖尿病治疗药物HMS5552是葡萄糖激酶激活剂(GKA)类的最新一代成果内村光良,是在全球范围首次进入III 期确证性临床研究的 GKA 类产品,其两个III 期临床试验分别针对新发未经治疗的和二甲双胍治疗失效的2型糖尿病患者人群。目前,该产品现已完成5个临床安全有效性验证性试验,表明其为同类最佳(Best-In-Class)并具有成为最佳口服降糖药(Best-In-Disease)的潜力。HMS5552具有改善2型糖尿病患者血糖稳态调控能力,提高血糖敏感性,降低胰岛素抵抗等独家优势,有望成为2型糖尿病基础用药。华领医药CEO陈力还在2018年年初透露,公司将斥资约2亿美元(约合人民币12.9亿元),用于HMS5552.在中国的商业化行动,目标是在2020年在中国上市,并计划在2025年达到约30亿美元的销售额。
mGluR5研究进展顺利,主要用于治疗帕金森异动症
代谢型谷氨酸受体5 (mGluR5) 属于C 族G 蛋白偶联受体(GPCRs), 而该族GPCRs长期以来被认为是成药性不佳的靶点。mGluR5 受体富含在大脑的特定区域,对神经递质的突触后反应以及神经递质释放起重要的调节作用,mGluR5别构调节剂有潜在治疗中枢神经系统疾病如帕金森运动障碍、焦虑症、抑郁症、脆性X综合征以及药物成瘾的可能性。公司至今已开发了一系列的mGluR5受体的别构功能抑制剂。目前已有的数据显示,这些先导化合物具有很好成药性包括很强的生物活性、高度选择性和良好的临床前药效王君平微博,有望成为全球第一(First-in-Class)或全球最佳(Best-in-Class)全新作用机制的治疗创新药。
华领医药采用“中西合璧、联合创新”的“VIC”运营模式,通过与国内外 30 多家合作研究机构,药品生产企业开展合作研发,专注于开发糖尿病创新药物,力图实现中国新药领域“全球首创、中国首发”。
风险提示:
创新药研发进展不及预期:创新药研发难度高,投入大,时间长,研发过程受众多因素影响猛鬼复仇,研发进展有可能慢于预期,处于临床试验后依然有一定概率研发失败
政策执行不及预期:港交所上市新规仍处于向市场征求意见过程中,A股独角兽上市准入利好仍然处于市场讨论阶段,未来政策执行存在不确定性
创新药上市后销售不及预期:创新药正式上市后放量受多种因素影响,研发型公司普遍在市场准入能力、药品营销推广、潜在的同类创新药竞争等方面缺乏经验,可能造成创新药销售不达预期。
附:《创新药独角兽,蓄势待发的资本市场新宠》之一报告要点回顾
●上市新规调整在即,利好研发型生物医药企业。港交所新上市规则咨询方案允许满足一定要求的未盈利或未产生收入的生物科技公司上市,并有望在2018年4月下旬正式落实。事实上医药行业发展模式决定了新兴的研发型生物医药公司普遍处于研发持续巨大投入阶段,未有重磅产品上市,难以产生正向盈利却极需融资支持,适合通过IPO方式进行融资。我们认为,港股新规修正将长期有利于优质创新型生物科技公司赴港上市融资,也为医药产业投资提供新机遇。
●现有医药行业估值体系有望加速转变。自2017年以来,随着传统估值体系下的优质标的(如石药集团、三生制药等)依旧保持较好的上升趋势,国内医药市场估值体系已悄然出现一些变化。对于有望即将上市的未盈利的生物医药公司而言,传统的PEG估值定价思路已经完全失效,面向公司在研产品未来市场价值的估值方式将成为不二法门。我们预计,未来按照Pipeline估值的估值体系会受到更多的认可,越来越多的优秀生物医药公司将以Pipeline价值获得投资者肯定。
●国内创新药独角兽公司蓄势待发。创新药是医药领域利润最丰厚,也是最能体现技术含量的部分,有望长期维持高利润水平。我国生物医药行业已进入新时期,国内具有全球性创新能力的生物医药独角兽不断涌现,老牌药企也纷纷布局。在上市新规即将调整之际,市场对优质研发型生物医药企业关注极高,我们梳理了信达生物、君实生物、复宏汉霖、丽珠单抗、科伦研究院、东阳光药研究院、上海天士力、百济神州等一批国内具备一定行业地位的研发型生物医药企业,以供投资者参考(上述公司尚未盈利,我们也并不保证其未来一定会独立登陆H股或A股主板市场)。
报告具体内容请查阅《创新药独角兽,蓄势待发的资本市场新宠》(一)原文蒋木木。
附:《创新药独角兽,蓄势待发的资本市场新宠》之二报告要点回顾
●港股上市新规调整在即,利好研发型生物医药企业。kacy随着港股修订新的上市规则,以及A股市场日益增加的对上市规则修订方面的讨论,研发型医药企业有望逐步登陆资本市场,成为资本市场未来一个阶段的新宠。有鉴于此,我们在医药行业独角兽系列报告之一《创新药独角兽,蓄势待发的资本市场新宠》中梳理了部分具有一定行业地位的研发型医药企业的基本情况,供各位投资者参考,其中包括百济神州、君实生物、复宏汉霖等,本篇报告中我们归纳整理了思路迪、迈博斯、亚盛医药、开拓药业等各具特色的研发型医药公司的情况,上述公司基本尚未实现正向盈利,我们也并不保证其未来一定会独立登陆H股或A股市场。
报告具体内容请查阅《创新药独角兽,蓄势待发的资本市场新宠》(二)原文。
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注:文中报告节选自兴业证券经济与金融研究院已公开发布研究报告,具体报告内容及相关风险提示等详见完整版报告。
证券研究报告:《创新药独角兽,蓄势待发的资本市场新宠(三)》
对外发布时间:2018年5月20日
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